Familiární hypercholesterolémie postihuje přibližně jednoho z 250 lidí. Nejde tedy o vzácné onemocnění, v běžné klinické praxi se s ním může setkat řada lékařů. Vzhledem k absenci příznaků a dosud nedostatečně rozvinutému systematickému vyhledávání však zůstává stále výrazně poddiagnostikované. Včasné rozpoznání rizikového pacienta, správná diagnostická rozvaha a případné genetické potvrzení přitom nemají význam jen pro samotného nemocného. Otevírají cestu ke kaskádovému screeningu a umožňují včas zachytit další ohrožené příbuzné.
Familiární hypercholesterolémie je dědičné onemocnění, při kterém je narušeno vychytávání nebo metabolismus LDL částic. Její závažnost tedy nespočívá jen ve zvýšené hodnotě LDL cholesterolu, ale především v tom, že pacient je vysokým hladinám LDL-C vystaven celoživotně, prakticky od narození. „Nejčastěji se jedná o autozomálně dominantně děděný stav způsobený patogenní variantou v genech LDLR, APOB nebo PCSK9. Pacient s touto vrozenou poruchou nedokáže LDL cholesterol dostatečně efektivně odstraňovat z oběhu,“ popisuje MUDr. Monika Koudová, odborná ředitelka GNTlabs by GENNET. Tato dlouhodobá aterogenní zátěž významně zvyšuje riziko časné aterosklerózy a předčasných kardiovaskulárních komplikací, zejména infarktu myokardu.
Právě to odlišuje familiární hypercholesterolémii od běžné dyslipidémie. V klinické realitě však onemocnění často uniká pozornosti, protože pacient bývá dlouho bez příznaků a hypercholesterolémie může být snadno interpretována jako běžný nález. Diagnóza se tak nezřídka stanoví až ve chvíli, kdy už došlo k předčasné kardiovaskulární příhodě u samotného pacienta nebo se podobná zátěž objeví v rodinné anamnéze.
Jaký nález by měl vzbudit podezření
Systematické vyhledávání FH v primární péči stále není dostatečně rozvinuté. Nástroje k odhalení dědičně podmíněného vysokého cholesterolu přitom k dispozici máme. Měření hladiny LDL-C je standardní součástí lipidového profilu při preventivních prohlídkách. „Prvním impulzem k úvaze o familiární hypercholesterolémii by měl být výrazně zvýšený LDL-C. U dospělého pacienta by měl vzbudit pozornost zejména LDL-C ≥ 5 mmol/l, zvlášť pokud jde o opakovaný nález bez výrazně zvýšených triglyceridů,“ upřesňuje MUDr. Kateřina Pinterová z laboratoře SYNLAB. Podezření dále posiluje předčasné kardiovaskulární onemocnění v rodině, výrazná hypercholesterolémie u mladšího pacienta nebo přítomnost fyzikálních známek, jako jsou šlachové xantomy, xantelasmata či arcus corneae.
Diagnostika nekončí u lipidogramu
Pokud na familiární hypercholesterolémii poukazuje laboratorní nález i klinický obraz, následuje strukturované posouzení míry podezření a vyloučení sekundárních příčin hypercholesterolémie. K tomu slouží užitečná pomůcka v podobě skóre Dutch Lipid Clinic Network (DLCN), kterou si můžete stáhnout na www.synlab.cz. Na něj pak může podle klinické úvahy navázat genetické vyšetření, které může potvrdit monogenní příčinu FH a pomoci odlišit ji od nespecifické odchylky v lipidogramu. Negativní genetický výsledek však FH zcela nevylučuje.
Kaskádový screening
Potvrzení dědičné poruchy však nemusí být zdaleka jediným přínosem genetického vyšetření. Součástí FH analýzy GNTlabs je také vyhodnocení polygenního rizika pro zvýšený LDL-C a aterosklerózu a analýza vybraných farmakogenetických variant souvisejících zejména se statinovou terapií. Analýza tak může nabídnout širší pohled na genetické pozadí lipidového fenotypu.
Geneticky potvrzená diagnóza navíc otevírá cestu k cílenému vyšetření dalších členů rodiny v rámci kaskádového screeningu. Jinými slovy: potvrzení dědičné příčiny vytváří jasný důvod hledat onemocnění i u příbuzných, kteří mohou být dosud bez klinických projevů, ale už nesou zvýšené dlouhodobé kardiovaskulární riziko. „Význam kaskádového screeningu přitom není jen teoretický. Data z registrů ukazují, že takto zachycení příbuzní zahajují hypolipidemickou léčbu výrazně dříve, podle některých recentních studií v průměru až o 14 let, a současně prodělávají méně kardiovaskulárních příhod než pacienti zachycení až oportunisticky,“ uzavírá lékařka Koudová.
Máte u pacienta podezření na FH?
Pro více informací o možnostech laboratorní a genetické diagnostiky familiární hypercholesterolémie kontaktujte zákaznické centrum SYNLAB e-mailem na adrese [email protected] nebo telefonicky na čísle +420 800 800 234.
