Evropská léková agentura schválila v červenci 13 léčivých přípravků. Patří k nim nová profylaxe proti HIV, druhý cílený lék na ranou Alzheimerovu chorobu a několik léků na vzácná onemocnění. 3 léky ovšem dostaly negativní stanovisko.
Agentura doporučila udělit rozhodnutí o registraci přípravku Yeytuo (lenakapavir) od firmy Gilead, který je určen k preexpoziční profylaxi (PrEP) ke snížení rizika nákazy virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) u dospělých a dospívajících s vysokým rizikem. Lék usnadní užívání a dodržování předpisů v rámci PrEP, protože se musí podávat pouze 2x ročně subkutánní injekcí.
Přípravek Yeytuo byl hodnocen ve zrychleném harmonogramu, protože je považován za léčivo s vysokým zájmem pro veřejné zdraví v EU i ve zbytku světa. Lék byl přezkoumán jak pro trh EU v rámci centralizovaného postupu, tak pro země mimo EU v rámci programu EU – Léky pro všechny (EU-M4all). PrEP je těžištěm snah o kontrolu HIV a je velmi účinná, pokud se užívá podle předpisu. Dodržování léčby však často není optimální, protože přístup k některým lékům je omezený a jiné vyžadují striktně denní užívání.
Přípravek Yeytuo obsahuje lenakapavir, látku, která se váže na bílkoviny tvořící vnější vrstvu HIV-1. Vazbou na tyto proteiny lenakapavir narušuje několik kroků v životním cyklu HIV-1, čímž blokuje replikaci viru a v konečném důsledku zabraňuje infekci HIV-1. Při zahájení léčby je nutné užít dvě tablety přípravku Yeytuo během prvních dvou dnů, poté se lék podává injekčně každých šest měsíců.
Doporučení vychází z výsledků dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených mezinárodních studií. Ve studii PURPOSE 1 byly ženy (včetně těhotných a kojících) ve věku 16 až 24 let, které mají pohlavní styk s muži, náhodně rozděleny v poměru 2:1 k užívání přípravku Yeytuo nebo Truvada. V době primární analýzy nebyly ve skupině léčené přípravkem Yeytuo pozorovány žádné nové infekce HIV-1 ve srovnání se 16 případy ve skupině léčené přípravkem Truvada.
Ve studii PURPOSE 2 byli muži a osoby s různým pohlavím od 16 let, kteří mají pohlavní styk s mužskými partnery, náhodně rozděleni v poměru 2:1 k užívání přípravku Yeytuo nebo Truvada. V době primární analýzy byly ve skupině léčené přípravkem Yeytuo pozorovány dvě nové infekce HIV-1 ve srovnání s devíti případy ve skupině léčené přípravkem Truvada. V obou studiích účastníci, kteří dostávali přípravek Yeytuo, vykazovali vyšší adherenci k léčbě než ti, kdo dostávali přípravek Truvada.
Mohlo by vás zajímat
Podle Světové zdravotnické organizace se v roce 2024 virem HIV nově nakazilo 1,3 milionu lidí na celém světě, včetně 160 tisíc v evropském regionu. HIV-1 ovlivňuje imunitní systém těla, zejména bílé krvinky, které jsou důležité v boji proti infekcím. Pokud se infekce HIV-1 neléčí, může se rozvinout do syndromu získané imunodeficience (AIDS), kdy je imunitní systém vážně poškozen, což činí tělo zranitelným vůči oportunním infekcím a některým typům rakoviny.
Pacienti umírají mladí
Zelenou od Evropské lékové agentury dostal také lék Aqneursa (levacetylleucin) společnosti Intrabio určený k léčbě Niemann-Pickova syndromu typu C. Jde o vzácné, progresivní, fatální genetické onemocnění způsobené mutacemi kódujícími lysozomální proteiny, které jsou nezbytné pro metabolismus tělesných tuků včetně cholesterolu. Postupem času buňky centrálního nervového systému a tělesné orgány přestávají fungovat. Průběh onemocnění se velmi liší v závislosti na věku nástupu, ale většina pacientů jsou děti a umírají před dosažením věku 20 let. Na nemoc neexistuje kurativní terapie, k dispozici byl dosud jediný schválený lék miglustat, který zpomaluje progresi neurologických symptomů.
Nově schválený lék je určen pro dospělé a děti ve věku od 6 let a s hmotností alespoň 20 kg. Levacetylleucin je modifikovaná forma aminokyseliny leucinu, která hraje zásadní roli v syntéze bílkovin, růstu svalů a regeneraci tkání. Levacetylleucin cílí na základní procesy neurologické dysfunkce. Neklinické studie prokázaly, že levacetylleucin koriguje energetický metabolismus a zlepšuje produkci adenosintrifosfátu, hlavního zdroje energie pro tkáně a buňky mozečku.
Doporučení léku je založeno na výsledcích randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u 60 pacientů, jejichž neurologické příznaky, symptomy a fungování byly měřeny pomocí škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA), včetně chůze, stání, sezení a řeči. Z těchto 60 pacientů 51 již užívalo miglustat a pokračovalo v jeho užívání i během studie. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k užívání buď Aqneursy, nebo placeba po dobu 12 týdnů v období I. Ve období II byli pacienti převedeni na opačnou terapii (buď Aqneursu, nebo placebo) po dobu dalších 12 týdnů.
Na konci období I prokázali pacienti léčení přípravkem Aqneursa statisticky významné zlepšení skóre SARA ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Na konci období II došlo u pacientů, kteří přešli z přípravku Aqneursa na placebo, k významnému zhoršení symptomů. Pacienti, kteří nedostávali miglustat, si také zlepšili skóre SARA při léčbě přípravkem Aqneursa.
Srovnání tempa se světem u Alzheimerovy choroby
Agentura nakonec doporučila udělit registraci také pro lék Kisunla (donanemab) společnosti Eli Lilly určený k léčbě časné Alzheimerovy choroby. Původně letos v březnu souhlas dát odmítla s odkazem na vysoké riziko závažných nežádoucích účinků. Schválení nyní platí pro léčbu pacientů, kteří nemají kopii genu ApoE4 nebo těm, kdo mají pouze jednu kopii tohoto genu.
„Agentura zvážila bezpečnostní údaje, které ukazují, že 33 % osob ve skupině nenosičů ApoE4 a osob s pouze jednou kopií ApoE4 mělo ARIA (nežádoucí účinek při léčbě monoklonálními protilátkami cílenými na amyloid beta v podobě otoku a potenciálního krvácení do mozku, pozn. red.), zatímco u osob se dvěma kopiemi genu byla míra výskytu 55,9 %. Závažné případy ARIA se dále vyskytly u 1,4 % nenosičů a osob s pouze jednou kopií ApoE4 a u 2,8 % osob se dvěma kopiemi genu.
Agentura rovněž zvážila návrh společnosti na jiný dávkovací režim ke snížení rizika ARIA,“ uvedl Státní úřad pro kontrolu léčiv.
Jde tak o druhý cílený lék na Alzheimerovu chorobu, který dostal v EU zelenou. Po souhlasu s registrací tohoto druhého léku (o registraci prvního, který byl také napoprvé zamítnut, jsme psali zde či zde) přitom velmi volali odborníci s odkazem na nerovný přístup k lékům (psali jsme také zde či zde) – mimo jiné proto, že v jiných částech světa už mají nějakou dobu schválené oba léky.
Naděje pro několik vzácných onemocnění
Další lék, který dostal požehnání k registraci, je Ekterly (sebetralstat) firmy Kalvista k léčbě akutních atak hereditárního angioedému, vzácného, chronického, genetického a potenciálně život ohrožujícího onemocnění charakterizovaného opakujícími se a často nepředvídatelnými atakami otoku v mnoha částech těla. Přípravek se podává perorálně při prvních příznacích ataky. Jedná se o první perorální léčbu hereditárního angioedému doporučenou ke schválení v EU, která snižuje zátěž pacientů spojenou s injekcí a zkracuje dobu mezi nástupem ataky a podáním léku.
Souhlas dále získaly léky:
- Romvimza (vimseltinib) od společnosti Deciphera k léčbě dospělých se symptomatickým tenosynoviálním obrovskobuněčným nádorem, což je stav, kdy tkáň obklopující klouby a šlachy (nazývaná synoviální výstelka nebo synovium) abnormálně roste a vytváří výrůstky kloubu,
- Tryngolza (olezarsen) firmy Ionis k léčbě dospělých se syndromem familiární chylomikronémie, vzácného, závažného dědičného onemocnění charakterizovaného zvýšenými hladinami triglyceridů v krvi,
- Voranigo (vorasidenib) společnosti Les Laboratoires Servier, což je lék určený k léčbě dvou vzácných maligních mozkových nádorů – nízkostupňového astrocytomu a oligodendrogliomu,
- Zurzuvae (zuranolon) firmy Biogen k léčbě poporodní deprese.
Výbor přijal kladná stanoviska i ke 4 biosimilárním lékům:
- Bildyos (denosumab) firmy Henlius určený k léčbě osteoporózy a úbytku kostní hmoty,
- Bilprevda (denosumab) firmy Henlius k prevenci kostních příhod u dospělých s pokročilými malignitami postihujícími kosti,
- Eyluxvi (aflibercept) společnosti Biolitec pharma k léčbě věkem podmíněné makulární degenerace a zrakového postižení,
- Usrenty (ustekinumab) od Biosimilar Collaborations k léčbě Crohnovy choroby, ložiskové psoriázy a ložiskové psoriázy u dětí a psoriatické artritidy.
Pozitivní hodnocení dostaly i 2 generické léky: Macitentan Accord (macitentan) a Macitentan AccordPharma (macitentan). Oba léky pocházejí od Accord Healthcare a jsou určeny k léčbě plicní arteriální hypertenze.
Agentura vedle toho doporučila rozšířit indikace u 8 léčivých přípravků, které jsou již v EU registrovány: Alhemo, Baqsimi, Clopidogrel Zentiva, Invokana, mResvia, Sirturo, Taltz a Tevimbra.
Negativní stanovisko na posledním zasedání dostaly 3 léky:
- Elevidys (delandistrogen moxeparvovec) od Roche k léčbě Duchenneovy svalové dystrofie, vzácného, smrtelného genetického onemocnění, při kterém svaly postupně slábnou a ztrácejí funkci,
- Jelrix (buňky tvořící chrupavku, autologní) od TETEC Tissue Engineering Technologies k léčbě defektů chrupavky v koleni,
- Nurzigma (pridopidin) od Prilenia Therapeutics k léčbě dospělých s Huntingtonovou chorobou, dědičným onemocněním, které se časem zhoršuje a způsobuje odumírání mozkových buněk.
