Experimentální cílená léčba přinesla v rozsáhlé mezinárodní studii dosud nejpřesvědčivější výsledky u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu. Data představená na výročním kongresu Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) ukazují, že nová perorální terapie téměř zdvojnásobila medián celkového přežití oproti standardní chemoterapii.

Rakovina slinivky břišní patří dlouhodobě k nejobtížněji léčitelným nádorovým onemocněním. Většina pacientů se o své diagnóze dozví až ve chvíli, kdy se nádor rozšířil do dalších částí těla, a možnosti léčby bývají omezené. Právě proto vzbudily výsledky studie RASolute 302 mimořádnou pozornost odborné veřejnosti.

Do globální studie fáze III bylo zařazeno 500 pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, u kterých selhala první linie chemoterapie. Výzkumníci porovnávali účinnost experimentálního léku daraxonrasib se standardní druhou linií chemoterapie.

Téměř dvojnásobné přežití

Pacienti léčení daraxonrasibem dosáhli mediánu celkového přežití 13,2 měsíce. Ve skupině léčené chemoterapií činil medián přežití 6,7 měsíce. Nový lék současně významně prodloužil dobu, po kterou se onemocnění nezhoršovalo. Medián přežití bez progrese dosáhl 7,2 měsíce oproti 3,6 měsíce při chemoterapii.

Podle vedoucího autora studie Briana Wolpina z Dana-Farber Cancer Institute jde o první cílenou terapii, která v rozsáhlé randomizované studii u pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu prokázala tak výrazný klinický přínos.

Desítky let hledaný cíl

Více než 90 % nádorů slinivky obsahuje mutace genu KRAS, jednoho z členů rodiny genů RAS, který hraje klíčovou roli v růstu nádorových buněk. Právě proteiny RAS jsou již desítky let považovány za jeden z nejatraktivnějších, ale zároveň nejobtížnějších cílů moderní onkologické léčby.

Daraxonrasib patří mezi takzvané multiselektivní inhibitory RAS(ON). Na rozdíl od dřívějších přístupů dokáže působit proti širokému spektru mutací RAS a současně ovlivňovat i další aktivní formy tohoto proteinu. Výzkumníci proto předpokládají, že by mohl být přínosný pro většinu pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu bez ohledu na konkrétní genetický profil nádoru.

„Pokud by tento lék získal schválení FDA (americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv, pozn. red.), znamenalo by to dramatický posun v léčbě karcinomu pankreatu,“ uvedl Wolpin.

Mohlo by vás zajímat

Nádory častěji ustupovaly

Významný rozdíl se projevil také v přímé odpovědi nádorů na léčbu. U pacientů se známou mutací RAS G12 vedl daraxonrasib ke zmenšení nebo vymizení nádoru u 33,2 % nemocných. Ve skupině s chemoterapií to bylo 11,8 %.

Při hodnocení celé studijní populace dosáhla objektivní léčebná odpověď 31,6 % oproti 11,2 % u chemoterapie.

Přestože nejde o léčbu, která by onemocnění dokázala vyléčit, odborníci hovoří o jednom z nejvýznamnějších pokroků v léčbě metastatické rakoviny slinivky za poslední roky.

Tableta místo infuzí

Další výhodou je způsob podávání. Daraxonrasib se užívá jednou denně ve formě tablet a nevyžaduje nitrožilní infuze. Bezpečnostní profil odpovídal předchozím klinickým studiím a výzkumníci nezaznamenali žádné nové nebo neočekávané nežádoucí účinky. Nejčastěji se objevovala vyrážka, záněty dutiny ústní, nevolnost a průjem.

Výsledky studie přicházejí v době, kdy FDA už umožnil spuštění programu rozšířeného přístupu k léčbě pro pacienty s dříve léčeným metastatickým karcinomem pankreatu. Současně pokračuje studie RASolute 303, která testuje daraxonrasib v první linii léčby, a to samostatně i v kombinaci s chemoterapií.