Někteří lidé zůstávají duševně svěží i přes změny v mozku typické pro Alzheimerovu chorobu. Důvodem může být chování imunitních buněk v mozku. Právě jejich proměna představuje podle nových zjištění publikovaných v Nature Medicine bod zlomu, který určuje další osud pacienta.

Nová mezinárodní studie publikovaná v časopise Nature Medicine odhalila klíčový biologický bod zlomu v Alzheimerově chorobě. Ten by mohl pomoci vysvětlit, proč se u některých lidí rozvine demence, zatímco jiní si zachovávají duševní bystrost i přes stejné změny v mozku související s touto nemocí.

Tým vědců studoval mozkovou tkáň starších dospělých, a to jak těch s poklesem kognitivních funkcí, tak bez něj. Zároveň také zkoumal kognitivně zdravé stoleté lidi. Identifikoval při tom odlišné buněčné a imunitní reakce spojené s progresí onemocnění a odolností.

Nové cesty k léčbě

Alzheimerova choroba postihuje více než 55 milionů lidí na celém světě. Dochází při ní k hromadění amyloidových plaků a vzniku neurofibrilárních klubek, což jsou shluky hyperfosforylovaného tau proteinu. Vztah mezi těmito charakteristickými znaky a demencí však není přímočarý. Někteří lidé zůstávají kognitivně zdraví i přes přítomnost plaků a klubek. Stále více důkazů přitom naznačuje, že variabilitu mohou vysvětlit rozdíly v reakci mozkových buněk na proteiny.

Mezi nejdůležitější hráče patří mikroglie, mozkové imunitní buňky, jejichž aktivita se s postupem onemocnění dramaticky mění. Pochopení těchto buněčných reakcí by mohlo pomoci odhalit, proč jsou někteří lidé vůči Alzheimerově chorobě odolní. A podle toho cílit léčbu.

„Lepší pochopení toho, jak mozek odolává nemoci, poskytne nové cesty k terapiím, které by zabránily neurodegeneraci a demenci,“ říká spoluautor studie profesor Mark Fiers.

Analýza buněk

Pro zkoumání odolnosti výzkumný tým zkombinoval technologie, které dokážou analyzovat tkáně na úrovni jednotlivých buněk. Identifikoval při tom šest odlišných uspořádání tkání představujících různá stadia progrese Alzheimerovy choroby. A objevil klíčový zlom provázený výraznou změnou v mikrogliích.

Na začátku onemocnění vznikl v těchto buňkách zánět spojený s amyloidními plaky. S postupující nemocí prodělaly buňky dramatickou transformaci a přešly do stavu spojeného se vznikem patologie tau proteinu. A právě tento buněčný přechod může znamenat kritický krok určující, zda se Alzheimerova choroba vyvíjí směrem k demenci.

Mohlo by vás zajímat

Různé mechanizmy odolnosti

Ukázalo se také, že odolnost vůči Alzheimerově chorobě může vzniknout prostřednictvím různých biologických mechanismů. Osmdesátiletí lidé, kteří měli nahromaděné amyloidní plaky, ale zůstali bez demence, vykazovali časnou mikrogliální odpověď, ale nepřešli do pozdějšího stavu spojeného s progresí onemocnění.

Století lidé měli jiný vzorec. Ačkoli aktivovali pozdější mikrogliální reakci, objevila se do značné míry nezávisle na akumulaci tau proteinu. Jinými slovy, buněčný stav spojený u některých lidí s neurodegenerací se u jiných zdá být od škodlivých účinků oddělený. To naznačuje, že odolnost neznamená pouze absenci patologie, ale také schopnost mozku měnit způsob, jakým na ni reaguje.

Nejen pouhé odstraňování plaků

Co to znamená v praxi? Poznatky mohou pomoci při vývoji účinnějších terapií. Molekuly zaměřené na zachování prospěšných raných mikrogliálních reakcí a zapojené do přechodů mezi stavy by mohly představovat cenné terapeutické cíle. A intervence zaměřené na tyto procesy mohou být účinnější předtím, než dojde k patologickým změnám.

„Zjištění otevírají nové možnosti zaměřené na mikrogliální stavy a prodlužování odolnosti, spíše než pouhé odstraňování plaku. Můžeme porozumět kauzální roli mikrogliálních přechodů, což vede k nalezení nových terapeutických přístupů ke zpomalení nebo prevenci progrese onemocnění,“ dodává další z autorů Niels Plath.