Co kdybychom při léčbě obezity nemuseli ubrat příjem kalorií, ale dokázali bez zvýšené tělesné aktivity zvýšit jejich výdej? Experti z Kalifornie vrátili do hry molekulu ze 70. let, která přesně to dělá. Výsledkem je úbytek váhy bez ztráty svalů, informoval časopis Science Advances. A při kombinaci s léky GLP-1 se hubnoucí efekt dál zvyšuje.

Desítky let stará sloučenina by mohla přijít s novým způsobem léčby obezity. Jak? Že by tělo spalovalo více energie, nejen se snižovala chuť k jídlu. Zkoumaná látka zvýšila spotřebu energie u myší až o 18 %, snížila tělesný tuk bez významné ztráty svalové hmoty a zlepšila hladinu cukru v krvi, triglyceridy a ztučnění jater. A ještě lepší výsledky přinesla v kombinaci s léky GLP-1, jako jsou Ozempic, Wegovy, Mounjaro a Zepbound.

GLP-1 mají nežádoucí účinky

Léky s obsahem GLP-1 v posledních několika letech transformovaly léčbu obezity, cukrovky a ztučnění jater. Ozempic, Wegovy, Mounjaro a Zepbound mohou vést k výraznému úbytku hmotnosti a zároveň pomáhají pacientům kontrolovat hladinu cukru v krvi.

Na druhou stranu však mohou způsobovat i problémy. Někteří pacienti pociťují nevolnost a další gastrointestinální nežádoucí účinky. Protože léky s obsahem GLP-1 snižují chuť k jídlu a příjem potravy, mohou také přispívat k nutričním nedostatkům a ztrátě svalové hmoty. A to může zvyšovat riziko křehkosti a dalších dlouhodobých zdravotních problémů.

Povzbuzuje tělo k pálení tuků

Výzkumníci z UC Berkeley nyní zkoumají velmi odlišnou strategii léčby obezity a cukrovky. Místo snižování zkonzumované energie usilují o zvýšení množství energie, kterou tělo spotřebovává, zvýšením metabolické aktivity.

Ve studii publikované v časopise Science Advances tým uvádí, že molekulární sloučenina zvaná kyselina 5-tetradecyloxy-2-furoová (TOFA) může interferovat s tvorbou lipidů, jako jsou cholesterol a triglyceridy. Zároveň aktivuje geny, které povzbuzují buňky k využívání tuku jako paliva a k produkci většího množství energie.

V experimentech s myšmi zlepšila TOFA citlivost na inzulín a kontrolu glukózy, snížila hladinu triglyceridů a zlepšila příznaky ztučnění jater. Obézní myši léčené touto sloučeninou tak zhubly tuk, aniž by vykazovaly významné snížení svalové hmoty.

„Tělesná hmotnost reaguje na dva faktory: příjem menšího množství kalorií nebo výdej většího množství energie. GLP-1 působí téměř výhradně na první faktor. Takže jsme se pustili do druhého,“ popisuje podle Science Daily profesor metabolické biologie a výživy na UC Berkeley a hlavní autor studie Anders Näär.

Mohlo by vás zajímat

Látka objevená před desítkami let

TOFA byla původně objevena v 70. letech 20. století. Patří do skupiny sloučenin známých jako inhibitory ACC, které snižují produkci lipidů v těle.

Několik inhibitorů ACC pokročilo do střední fáze klinických studií, ale žádný z nich se nepovedlo schválit k léčbě metabolických onemocnění. Jednou z důležitých překážek je, že mnoho z těchto sloučenin může zvyšovat hladinu triglyceridů, což může zvyšovat kardiovaskulární riziko.

Tým z UC Berkeley ovšem zjistil, že TOFA se chová odlišně. Kromě toho, že působí jako inhibitor ACC, aktivuje také buněčné receptory PPARα a PPARδ, které zapínají geny zapojené do příjmu tuku a jeho spalování na energii.

Vyšší spotřeba skoro o pětinu

U myší tento účinek zvýšil spotřebu energie až o 18 %, aniž by způsobil, že by se zvířata stala fyzicky aktivnějšími nebo se jim zvýšila tělesná teplota. Vědci také zjistili, že TOFA nezpůsobuje zvýšení triglyceridů pozorované u některých jiných inhibitorů ACC, pravděpodobně kvůli jejím kombinovaným účinkům na produkci lipidů a energetický metabolismus.

„Zdá se, že TOFA vyvolává koordinovanou metabolickou reakci. Nejenže blokuje syntézu lipidů. Aktivuje také dráhy výdeje energie, které mohou tělu pomoci efektivněji zvládat přebytečné lipidy a glukózu,“ popisuje další autor studie Justin Y. Lee.

GLP-1 efekt zvyšují

Výzkumníci také testovali, zda by mohli reprodukovat účinky TOFA se dvěma samostatnými sloučeninami. Myším podali jednu sloučeninu určenou k potlačení produkce lipidů a druhou určenou ke zvýšení výdeje energie. Kombinace ovšem celkové metabolické zdraví nezlepšila tak účinně jako samotná TOFA.

Tým poté zkoumal, zda by TOFA mohla být kombinována se stávajícími léky s obsahem GLP-1. Mezi ně patřil semaglutid, prodávaný pod obchodními názvy Ozempic nebo Wegovy, a tirzepatid, tedy Mounjaro a Zepbound.

U myší vedla kombinace TOFA s těmito léky k většímu úbytku tělesné hmotnosti, lepší kontrole glukózy, hladiny inzulinu i triglyceridů než samostatná léčba.

„V našich kombinovaných experimentech TOFA působila aditivně nebo synergicky s léky potlačujícími chuť k jídlu GLP-1. Takže ji vnímáme spíše jako doplněk než náhradu,“ konstatuje Näär.

Navzdory slibným výsledkům ovšem vědci zdůrazňují, že sloučeninu doposud studovali pouze na zvířatech. Její bezpečnost a účinnost u lidí zůstávají neznámé a musí se vyhodnotit v budoucích studiích.